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アトピー性皮膚炎乾燥皮膚に対するグリコセラミド含有外用剤の使用経験

神戸大学医学部皮膚科

堀川 達弥、 高島 務、 原田 晋、 千原 俊也、 市橋 正光

アトピー性皮膚炎の特に皮膚乾燥部に対しグリコセラミド含有外用剤(AKクリーム、AKローション)を4週間外用しその効果を検討した。やや有用以上を含め有効率は67%であった。不変20%、増悪は13%であった。やや有用以上の有用度は67%であり軽症のアトピー性皮膚炎ではグリコセラミド含有外用剤は有用であると考えた。(皮膚, 40:415 - 419, 1998)

Key Words: アトピー性皮膚炎、セラミド、乾燥皮膚、保湿剤、角層水分量

はじめに
アトピー性皮膚炎発症の原因の全容はいまだ不明であるが、その多くは遺伝性または環境因子が発症に大きく関与すると考えられるアレルギー性疾患である 1)。
アトピー性皮膚炎の増悪と掻破とは密接な関係があり、痒みは皮膚の乾燥によって助長されると考えられている。すなわちアトピー性皮膚炎では角層の保湿能が低下しており 2)、とくにスフィンゴ脂質のセラミドやアミノ酸などよりなるnatural moisturizing factorの減少がその原因となっていることが明らかにされてきた 3~6)。アトピー性皮膚炎では皮膚の乾燥を伴うものが多く、また乾燥皮膚はそう痒を強め、掻破による増悪と密接に関連していると考えられる。またアトピー性皮膚炎患者の皮膚は外的刺激に対する過敏性があるとされているが、セラミドは保湿のみならず外界からの刺激に対して体内を防御すべき皮膚のバリアー機能を有しており、セラミドの減少は皮膚バリアー機能の低下をきたす。それゆえアトピー性皮膚炎ではセラミドの外用は有益であると思われる。我々はアトピー性皮膚炎患者の特に乾燥性皮膚に対してグリコセラミド含有配合剤(クリーム、ローション)外用を行い良好な結果を得たのでここに報告する。

目的と方法
目的: グリコセラミド配合クリーム、ローションのアトピー性皮膚炎(特に乾燥性皮膚)に対する効果を検討する。

方法: 平成8年6月1日より平成9年4月31日までに神戸大学医学部付属病院皮膚科受診したアトピー性皮膚炎患者(軽症8例、中等症16例、重症6例)30名に対しロゼット社グリコセラミド配合クリーム(AKクリーム;0.5%グリコセラミド配合)、ローション(AKローション;0.85%グリコセラミド配合)を1日2~3回外用した。なお試験期間中は他の治療は不変とした。ステロイド外用例は3例のみでこの症例は開始前1カ月以上症状には変化がなかった。なお患者の同意は口頭にて得た。

評価: 外用開始4週後におこなった。紅斑、鱗屑、そう痒について0:無し、1:軽度、2:中等度、3:高度の4段階で評価。全般改善度については1:著明改善、2:改善、3:やや改善、4:不変、5:悪化の5段階で評価した。安全度については1.安全、2.ほぼ安全、3.安全性に問題あり、4.安全でない、の4項目について調査した。全般改善度および安全度を総合して有用度を1.極めて有用、2.有用、3.やや有用、4.無用、5.好ましくないの5段階で評価した。試験終了時に外用剤の使用感についてアンケート調査をおこなった。アンケートは全体的な使用感、肌へのなじみ、について 1)良い、2)普通、3)悪いの3段階で行い、べたつき感、しっとり感、さっぱり感については 1)あり、2)普通、3)ないの3段階で行った。
角層水分量についてはSkicon-200により測定した 7)。

結果

Fig1.に全般改善度を示す。7%に著明改善、20%に改善、40%にやや改善を認め、やや改善以上では67%を占めた。20%は不変、13%に増悪を認めた。このうち重症例6例では1例のみが改善を示したが4例は不変、1例は悪化と効果が見られなかった。そう痒、紅斑、鱗屑のスコアの変化ではFig2.に示す如くそう痒、紅斑で外用後に有意な改善を認めた。鱗屑ではスコアの改善がみられたが有意ではなかった。2例に刺激性の接触皮膚炎と思われる増悪を認めたが他は5例に軽度の刺激感を認めたのみであった。安全度を加味した有用度ではやや有用以上のものが67%であった(Fig3)。5例について角層の水分量を測定したが外用前後でやや水分量の増加を認めたが有意ではなかった(Fig4)。アンケート調査のまとめをFig.5、Fig.6に示す。全体的な使用感はクリーム、ローションともに良いが多く、普通と答えたものを大きく上回り、また悪いと回答したものは0であった。肌へのなじみは良いと答えたものはクリームの方がローションよりも多く、悪いと答えたものはいなかった。べたつき感はクリーム、ローションともないと答えたものが多く、ありと答えたものはクリーム、ローションともにみられた。しっとり感およびさっぱり感は良いまたは普通と答えたものはクリームの方がローションよりも多く、ローションではしっとり感がないと答えたものが見られた。

考察

アトピー性皮膚炎の治療は通常3方向から行われる。1つは主にステロイドホルモンなどの抗炎症薬の外用による炎症症状のコントロールである。他は原因検索と原因の除去およびスキンケアであり、皮膚を清潔に保ち、また保湿剤などを外用することにより、皮膚を乾燥からまもり、また皮膚のバリアー機能をできる限り健常状態に維持することである。アトピー性皮膚炎の皮膚は一般に乾燥しているが、その原因として表皮角層の水分量の低下が指摘されている。またアトピー性皮膚炎では経皮水分喪失量(TEWL)が増加している。これらは角層細胞間に存在する脂質やアミノ酸などのnatural moisturizing factorが減少しているためである。特にスフィンゴ脂質のセラミドの含量が減少していることによると考えられている 3~5, 8~12)。その原因としてはセラミド分解酵素ceramidaseの増加によるものではなく 10) セラミドを作るsphinomyelinase(SMase)の減少やsphingomyelin(SM)acylaseの増加によりセラミドではないsphingosyl-phosphorylcholineの産生系にsphingomyelinが代謝されるためではないかとされ 11)、その一因としてprosaposinの低下が示唆されている12)。 このようにセラミドの減少がアトピー性皮膚炎の乾燥膚の一因となっており、セラミド含有外用剤をアトピー性皮膚炎の乾燥性皮膚に外用することは合目的的である。今回我々がもちいたものはグリコセラミドであり水分保持能はあるが角層に通常存在するものではない。しかし表皮内でセラミドに変換されると考えられる。セラミド含有外用剤がアトピー性皮膚炎に対して有効であるという今回の結果より減少したセラミドを補充することはアトピー性皮膚炎の皮膚症状をコントロールするためには有用であろうと思われた。ただし重症例では不変または悪化した症例が多かったことより本外用剤は軽症例または中等症にもちいるべきであろうと思われた。

文献

1. 堀川達弥、市橋正光:環境因子とアトピー性皮膚炎 Environ. Mutagen Res. 18 : 91-95, 1996
2. Watanabe M, Tagami H, Horii I, Takahashi M,Kligman AM : Functional analyses of the superficial stratum
corneum in atopic xerosis. Arch Dermatol,137 : 1689-1692, 1991
3. Imokawa G, Abe A, Jin K, Higaki Y, Kawashima M, Hidano A : Decreased level of ceramides in stratum
corneum of atopic dermatitis : an etilogic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol, 96 : 523-526, 1991
4. 大沢純子、高橋元次、池沢善郎 : アトピー性皮膚炎の病態、皮膚バリアーの障害とドライスキンの両面から。
アトピー性皮膚炎の治療(池沢善郎編), ライフサイエンス・メディカ,東京, 1997, pp31-34
5. 松本元伸, 政本幸三, 梅本尚可, 杉浦久嗣, 上原正己 : アトピー性皮膚炎患者の皮表および角質細胞間脂質 :
尋常性魚鱗癬合併と非合併群の比較. 皮膚科紀要, 91 : 155-158, 1996
6. Seguchi T, Cui CY, Kusuda S, Takahashi M, Aisu K, Tezuka T : Decreased expression of filaggrin in atopic
skin. Arch Dermatol Res, 288 : 442-6, 1997
7. Tagami H, Iwasaki K, Kanamaru Y, Yamada M, Ichijo B : Evaluation of the skin surface hydration in vivo by
electrical measurement. : J Invest Dermatol, 75 : 500-507, 1980
8. 芋川玄爾 : 皮膚角質細胞間脂質の構造と機能. 油化学, 44 : 751-766、1995
9. Yamamoto A, Serizawa S, Ito M, Sato Y : Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis,
Arch Dermatol Res, 283 : 219-23, 1991
10. Jin K, Higaki Y, Takagi Y, et al : Analysis of betaglucocerbrosidase and ceramidase activities in atopic and
aged dry skin, Acta Derm Venereol, 74 : 337-340, 1994
11. Murata Y, Ogata J, Higaki Y, et al : Abnormal expression of sphingomyelin acylase in atopic dermatitis :
An etiologic factor?, J Invest Dermatol, 106 : 1242-1249, 1996
12. Chang Y C, Kusuda S, Seguchi T, Takahashi M, Aisu K, Tezuka T : Decreased level of prosaposin in atopic
skin. J Invest Dermatol, 109 : 319-323, 1997

 

An Open Clinical Trial of Glycoceramide-containing Cream and Lotion on Dry Skin of Atopic Dermatitis

Department of Dermatology, Kobe University School of Medicine
7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan

Tatsuya Horikawa, Tsutomu Takashima, Susumu Harada, Toshiya Chihara
and Masamitsu Ichihashi

Key words: atopic dermatitis, ceramide, dry skin, water-keeping application, water content of corneum

We investigated the efficacy and usefulness of glycoceramide-containing cream and lotion, AK cream and AK lotion, on dry skin of atopic dermatitis. Marked improvement, moderate improvement or slight improvement was observed in 20 of 30 patients. Six patients were unchanged and 4 exacerbated. Usefulness of the agents was assessed according to the efficacy and safety index and proved to be 67%. We conclude that the glycoceramide-containing cream and lotion used in the present study are useful for the skin care of mild atopic dermatitis. Skin Research, 40: 415-419, 1998

Introduction
The etiology of atopic dermatitis is not fully understood, but it is an allergic reaction1) whose onset is frequently and strongly associated with both hereditary and environmental factors. Exacerbation of atopic dermatitis is closely related to scratching, and the itching sensation is considered to be aggravated by the drying of skin. It has been shown that in atopic dermatitis, the water-retaining capacity of the stratum corneum is decreased2), and that the decrease is caused specifically by a reduction in the amount of sphingolipids, ceramides, which constitute intercellular space lipids of horny layer with cholesterol and fatty acids and a reduction of the natural moisturizing factor, composing mainly of amino acids3-6).
Most patients with atopic dermatitis have dry skin, which in turn augments the itching and is considered to be closely implicated in the exacerbation of the illness due to scratching. Meanwhile, it is generally accepted that the skin of atopic dermatitis patients is hypersensitive to external irritants. Ceramides have not only a water-retention function but also a barrier function on the skin to protect the internal structures of the body against external irritants, and their decrease reduces the effectiveness of the barrier function of the skin. Therefore, the topical application of ceramides should be useful in control of barrier funciton of atopic dermatitis. In the present clinical study , we found the efficasy of topical use of creams and lotions containing glycoceramide on the skin (especially on dry skin) of atopic dermatitis patients.

Purpose and Methods

Purpose
We investigated the efficacy of creams and lotions containing glycoceramide on skin problems of atopic dermatitis patients (especially on the dry skin) in this study.

Methods
The subjects consisted of 30 patients with atopic dermatitis (8 mild, 16 moderate, 6 severe) who had been treated in the Department of Dermatology, Kobe University School of Medicine between June 1, 1996, and April 31, 1997. They received topical applications of 0.5% glycoceramide-containing cream (AK cream, Rosette Co., Ltd) or 0.85% glyceramide-containing lotion (AK lotion, Rosette Co., Ltd) two to three times daily. During the clinical study, other treatments were unchanged. Only three patients had received topical applications of steroids, without symptomatic changes, for over a month before the beginning of the study. We obtained the verbal consent of all the patients.

Assessment
Assessments were made four weeks after the start of topical application. Erythema, scale, and itching were grouped into the following four categories: 0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe. Overall improvement was classified into the following five grades: 1=markedly improved, 2=improved, 3=slightly improved, 4=unchanged, and 5=exacerbated. Safety was graded on a scale of 1 to 4: 1=safe, 2=nearly safe, 3=questionably safe, and 4=unsafe. On the basis of overall improvement and safety, usefulness was assessed as 1=highly useful, 2=useful, 3=slightly useful, 4=useless, or 5=unfavorable. At the end of the study, we issued a questionnaire on the patients’ sensations after topical application. The questionnaire requested respondents to express overall sensations experienced after use and absorption through the skin as 1=good, 2=average, or 3=poor. Whether patients felt a sticky sensation, moistening sensation, or freshening sensation was also inquired about with the following responses possible: 1=yes, 2=neutral, or 3=no. Corneum water content was measured with a Skicon-200.

Results
Fig. 1 shows the overall improvements. Seven percent, 20% and 40% of the subjects showed marked, moderate and slight improvements, respectively. That is, 67% of the subjects showed some improvement. The disease remained unchanged in 20%, and was exacerbated in 13%. Of the six patients with severe cases of the disease, only one patient showed improvement, four were listed as "unchanged" and one was "exacerbated" As shown in Fig. 2, itching and erythema improved significantly after topical application. The score for scale was improved, but not significantly. Two patients showed exacerbation presumably due to irritant contact dermatitis, while the other five had only mild skin irritation. Taking safety into account, the response rate for "slightly" or more useful was 67% (Fig. 3). In five patients, we measured the corneum water content, which was found to be slightly increased after application, but not to a significant level (Fig. 4). Figs. 5 and 6 summarize the results of the quesonnaire-based survey.With cream and lotion, the ood。。overall sensation response rate far exceeded the 。。verage。。, and no patients answered 。。oor。。 With respect to absorption through the skin, more patients answered 。。ood。。with the cream than with either lotion, though none answered 。。oor。。 Many of the respondents had no sticky sensation with either cream or lotion, though some answered 。。es。。to this question. In moistening and freshening sensations, more subjects answered 。。es。。or。。eutral。。with cream than with lotion, some responding "no" with lotion.

Discussion
Atopic dermatitis is usually treated in three ways. The first is the control of inflammatory manifestations by the external application of anti-inflammatory agents such as steroid hormones. The second treatment procedure is the removal of the causative agents. The third procedure is appropriate skin care, which includes protecting the skin from dryness and maintaining its barrier function in the healthy condition by keeping it clean and applying water-retaining preparations topically. Skin of the patients with atopic dermatitis is generally dry, mainly due to a decrease in the water content of the stratum corneum. In addition, transepidermal water loss (TEWL) is increased in this disease. These changes result from reduction in the amount of natural moisturizing factors, which are mostly amino acids, and of ceramides that occur in intercellular spaces of the corneum. The changes have been ascribed particularly to a decrease in the major constituents of sphingolipids, ceramides3-5), 8-12). The decrease presumab arises, not from the increase of ceramidase activity10), but from the reduction of ceramide-producing sphingomyelinase (SM ase)11) and the increase of sphingomyelin (SM) acylase. When the sphingomyelin acylase increases, the metabolism of sphingomyelin occurs in the non-ceramide sphingosyl-phosphry1choline production pathway resulting, a fall in the level of prosaposin12) . The decrease in ceramides is thus considered to be one of the important causative factors of the drying of the skin in atopic dermatitis. Therefore, the topical application of preparations containing ceramides on atopic dry skin should serve as an effective treatment. In the present study we used glycoceramide, which is capable of retaining water. Although glycoceramide does not naturally occur in the corneum, it is presumed to be converted to ceramide in the epidermis which retains water. The finding that topical preparations containing cermadide are effective against atopic dermatitis suggests that the compensation of ceramide loss woule useful for controlling the skin manifestations of atopic dermatitis. However, since the topical preparations left unchanged or exacerbated severe atopic dermatitis, they should be used only in moderate or mild cases of the disease.

1. Horikawa T, Ichihashi M.: Environmental factors and atopic dermatitis. Environ Mutagen Res, 18: 91-95, 1996 (Japanese)
2. Watanabe M, Tagami H, Horii I, Takahashi M, Kligman AM: Functional analyses of the superficial stratum corneum in atopic xerosis. Arch Dermatol, 137: 1689-1692, 1991
3. Imokawa G, Abe A, Jin K, Higaki Y, Kawashima M, Hidano A: Decreased level of ceramides in the stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol, 96: 523-526, 1991
4. Osawa J, Takahashi M, Ikezawa Y: Pathological approach atoatopic dermatitis from aspects of skin barr ier disturbance and dry skin. Treatment of Atopic Dermatitis (Ikezawa Y, ed.), Life Science Medica, To kyo, 1997, pp31 - 34(Japanese)
5. Matsumoto M, Masamoto K, Umemoto N, Sugiura H, Uehara M: Epidermal and intercellular lipids of the stratum corneum of patients with atopic dermatitis: comparison between groups with or without complicating ichthyosis vulgaris. Bull Dermatol, 91: 155-158, 1996 (Japanese)
6. Seguchi T, Cui CY, Kusuda S, Takahashi M, Aisu K, Tezuka T: Decreased expression of filaggrin in atopic skin. Arch Dermatol Res, 288: 442-446, 1997
7. Tagami H, Iwatsuki K, Kanamaru Y, Yamada M, Ichijo B: Evaluation of the skin surface hydration in vivo by electrical measurement. J Invest Dermatol, 75: 500-507, 1980
8. Imokawa G: Structure and function of intercellular lipids of the stratum corneum. Oil Chem, 44: 751-766, 1995 (Japanese)
9. Yamamoto A, Serizawa S, Ito M, Sato Y: Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis, Arch Dermatol Res, 283: 219-223, 1991
10. Jin K, Higaki Y, Takagi Y, et al.: Analysis of beta-glucocerebrosidase and ceramidase activities in atopic and aged dry skin. Acta Derm Venereol, 74: 337-340, 1994
11. Murata Y, Ogata J, Higaki Y et al.: Abnormal expression of sphingomyelin acylase in atopic dermatitis: an etiologic factor? J Invest Dermatol, 106: 1242-1249, 1996
12. Chang YC, Kusuda S, Seguchi T, Takahashi M, Aisu K, Tezuka T: Decreased level of prosaposin in atopic skin. J Invest Dermatol, 109: 319-323, 1997